เภสัชวิทยาและพิษวิทยาของคาร์เบโทซิน

การกระทำทางเภสัชวิทยา
Carbetocin เป็นอะนาล็อกเปปไทด์สังเคราะห์ที่ออกฤทธิ์นานของออกซิโทซิน 9-ที่มีคุณสมบัติเป็นอะโกนิสต์ สามารถให้ยาทางหลอดเลือดดำครั้งเดียวได้ทันทีหลังการผ่าตัดคลอดโดยใช้ยาชาแก้ปวดหรือไขสันหลังเพื่อป้องกันความดันเลือดต่ำในมดลูกและการตกเลือดหลังคลอด
คุณสมบัติทางคลินิกและเภสัชวิทยาของคาร์เบโทซินนั้นคล้ายคลึงกับของออกซิโทซินที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ เช่นเดียวกับออกซิโทซิน คาร์เบโทซินจับกับตัวรับออกซิโทซินของกล้ามเนื้อเรียบมดลูก ทำให้มดลูกบีบตัวเป็นจังหวะ เพิ่มความถี่และเพิ่มความตึงเครียดของมดลูกตามการหดตัวเดิม ในสภาวะที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ ปริมาณของตัวรับออกซิโทซินในมดลูกจะต่ำมาก โดยจะเพิ่มขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์และถึงจุดสูงสุดระหว่างการคลอดบุตร ดังนั้น carbetocin จึงไม่มีผลต่อมดลูกที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ แต่มีผลต่อการบีบตัวของมดลูกอย่างมีประสิทธิภาพต่อมดลูกที่ตั้งครรภ์และมดลูกที่เพิ่งคลอด
หลังจากฉีดคาร์เบโทซินเข้าทางหลอดเลือดดำหรือเข้ากล้ามเนื้อ มดลูกจะหดตัวอย่างรวดเร็วและรุนแรงขึ้นอย่างชัดเจนภายใน 2 นาที ผลของการฉีดคาร์เบโทซินเข้าทางหลอดเลือดดำครั้งเดียวในมดลูกจะคงอยู่ประมาณหนึ่งชั่วโมง ดังนั้นจึงเพียงพอที่จะป้องกันการตกเลือดหลังคลอดทันทีหลังคลอด หลังการให้คาร์เบโทซินหลังคลอด ความถี่และความกว้างของการหดรัดตัวจะนานกว่าการให้ออกซิโทซิน
จากการศึกษาพบว่าเมื่อให้คาร์เบโทซิน 100 ไมโครกรัมทางหลอดเลือดดำทันทีหลังการผ่าตัดคลอดภายใต้การระงับความรู้สึกในช่องท้องหรือไขสันหลัง คาร์เบโทซินจะมีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญในการป้องกันความดันเลือดต่ำในมดลูกและลดการตกเลือดหลังคลอด
การบริหาร carbetocin ในช่วงแรกหลังคลอดยังสามารถส่งเสริมการมีส่วนร่วมของมดลูก
การศึกษาทางพิษวิทยา
ในการศึกษาความเป็นพิษเฉียบพลัน LD50 ได้รับการตรวจสอบโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 10 มก./กก. เข้าไปในหนูแรท บันทึกอาการทางคลินิกของสัตว์ทุกชนิด (เซื่องซึม ท่าค่อม ขนพอง หายใจถี่ และการเคลื่อนไหวไม่ประสานกัน) ตามค่า LD50 ปริมาณที่ให้กับหนูแรท 100 กรัมคือ 1,000 ไมโครกรัม ซึ่งเป็น 10 เท่าของขนาดยาที่มนุษย์ใช้
หนู 20 ตัวถูกแบ่งออกเป็นสี่กลุ่ม และให้ cabetocin 1.0 มก./กก. ทางหลอดเลือดดำทุกวัน ไม่มีการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษาหรืออาการทางคลินิกหลังจาก 28 วัน
สุนัขล่าเนื้อตัวเมีย 16 ตัวได้รับ cabetocin 1.0 มก./กก./วัน ทางหลอดเลือดดำทุกวัน หลังจากผ่านไป 28 วัน ไม่มีผู้เสียชีวิตหรือมีอาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการให้ยา นอกจากนี้ยังไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในด้านโลหิตวิทยา ชีวเคมีทางคลินิก หรือการวิเคราะห์ปัสสาวะ
ไม่พบฤทธิ์ก่อกลายพันธุ์ในการทดลองก่อกลายพันธุ์กับคาร์เบโทซิน
ไม่มีการศึกษาทดลองเกี่ยวกับสารก่อมะเร็ง
เนื่องจากยานี้ใช้เพียงครั้งเดียวหลังคลอดบุตร จึงไม่มีการทดลองเกี่ยวกับการสืบพันธุ์และทารกอวัยวะพิการ